Химиотерапия дала шанс уничтожить скрытые резервуары ВИЧ
Медики предложили новый подход, превращающий способность инфицированных клеток к размножению в их слабое место. Исследователи добились того, что «спящий» клон ВИЧ-положительных лимфоцитов начали активно делиться, после чего уничтожили их стандартными противораковыми препаратами, блокирующими клеточный цикл.
Главная проблема лечения ВИЧ — латентный резервуар: вирус встраивается в ДНК Т-клеток и переходит в скрытое состояние, делая антиретровирусную терапию бессильной. Учёные давно пытаются «разбудить» вирус химическими агентами, чтобы иммунная система распознала заражённые клетки, но такие методы оказываются слабоэффективными и токсичными.
Авторы работы, опубликованной в Journal of Clinical Investigation, изучили историю пациента с ВИЧ, проходившего лечение рака лёгких. После курса паклитаксела в его крови исчез наиболее устойчивый клон инфицированных клеток. Исследователи предположили, что химиотерапия уничтожила их в момент активного деления: Т-клетки размножались, реагируя на присутствие вирусных белков.
Чтобы проверить эту гипотезу, учёные создали экспериментальную модель. Они выделили конкретный клон лимфоцитов, носивший вирус, и определили пептид, на который реагируют эти клетки. Затем культуру обработали этим пептидом, заставив заражённые лимфоциты быстро делиться. В пике активности в среду ввели препараты, подавляющие деление, — паклитаксел или микофенолат.
Результат оказался показательным: стимуляция без лекарств приводила к стремительному увеличению вирусного резервуара, но в сочетании с препаратами численность клона снижалась в десятки раз. Секвенирование на уровне отдельных клеток подтвердило точность метода: уничтожались только те лимфоциты, которые начали делиться, тогда как остальные, не отреагировавшие на стимул, выживали.
Исследование показало, что для сокращения резервуара ВИЧ необязательно активировать сам вирус. Можно стимулировать деление заражённой клетки и уничтожать её в самый уязвимый момент. Такой подход открывает путь к кратким курсам химиотерапии, которые могут точечно и эффективно «очищать» организм от скрытых ВИЧ-инфицированных клеток.
Источник: Naked Science
Рекомендуем также:
