Nature: эксперты назвали ситуацию, когда холестерин спасает жизнь
Наш организм устроен сложнее, чем кажется, и то, что принято считать полезным или вредным, нередко зависит от контекста. Это подтверждает новое исследование специалистов Юго-Западного медицинского центра Техасского университета, раскрывающее малоизвестную сторону действия холестерина.
Учёные выяснили, что молекулы PtdIns(3,5)P2 и холестерин участвуют в запуске одного из ключевых механизмов врождённого иммунитета. Они помогают активировать белок STING — клеточный сенсор, который реагирует на появление чужеродной ДНК. Результаты опубликованы в двух статьях журнала Nature.
STING считается важнейшим элементом защиты от вирусов, бактерий и изменённых клеток. Он реагирует на присутствие чужеродного генетического материала и запускает цепочку реакций, которые усиливают иммунный ответ. Но долгое время оставалось неясным, как происходит его полноценная активация и почему белок должен перемещаться внутри клетки.
Эксперименты показали, что STING не включается без липида PtdIns(3,5)P2. Когда учёные блокировали фермент, отвечающий за его синтез, белок терял способность перемещаться и активировать иммунные реакции. Отдельные опыты подтвердили, что этот липид связывается со STING и помогает ему формировать активную структуру.
Также обнаружена значимая роль холестерина: он стабилизирует активированный STING. Максимальная концентрация молекул, необходимых для этой стабилизации, находится в аппарате Гольджи — туда STING перемещается, чтобы запустить сигнальный каскад. Это объясняет, почему внутриклеточная миграция белка является обязательным этапом иммунного ответа.
По мнению авторов, открытие может помочь при создании новых лекарств. Усиление данного механизма повысит защиту от инфекций и рака, а его ослабление способно помочь при аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваниях.
Рекомендуем также:
