Учёные установили, что главный вклад в Альцгеймер даёт один ген
Исследователи из Университетского колледжа Лондона пришли к выводу, что более 90% случаев болезни Альцгеймера могли бы не возникнуть без участия гена APOE. Почти половина эпизодов деменции также связана с его влиянием. Результаты работы опубликованы в журнале npj Dementia.
Учёные подчёркивают, что ген APOE и производимый им белок остаются важной, но пока недостаточно изученной мишенью для разработки препаратов, которые могли бы снижать риск деменции или предотвращать её развитие.
APOE представлен тремя основными вариантами — ε2, ε3 и ε4. У каждого человека есть две копии гена, что формирует шесть возможных сочетаний. Ещё в 1990-е установили, что ε4 повышает вероятность развития Альцгеймера, тогда как ε2 считается защитным. Вариант ε3 долгое время считали нейтральным, однако новое исследование поставило это под сомнение.
Ведущий автор Дилан Уильямс отмечал, что влияние APOE на появление заболевания недооценивалось. Он указывал, что многие случаи болезни можно объяснить не только наличием ε4, но и распространённого ε3, который тоже повышает риск. По расчётам исследователей, от 72 до 93% эпизодов Альцгеймера связаны именно с ε3 и ε4, а около 45% всех форм деменции — с влиянием APOE.
Такие выводы стали возможны благодаря анализу данных четырёх крупных исследований, включающих более 450 тысяч человек. Это впервые позволило использовать носителей двух копий ε2 как группу с минимальными рисками и точнее оценить роль остальных вариантов.
Различия между результатами объясняются тем, как в исследованиях определяли деменцию, как долго наблюдали участников и какие методы диагностики применяли. Однако общая картина показывает: APOE играет ключевую роль в большинстве случаев заболевания.
Учёные считают, что эти данные должны стать основой для дальнейшей разработки лекарств. На их взгляд, перспективны генная терапия, методы редактирования генов и создание препаратов, воздействующих на биологические механизмы, связанные с APOE.
При этом исследователи подчёркивают, что даже люди с высоким генетическим риском не обречены. У обладателей двух копий ε4 пожизненная вероятность развития болезни остаётся ниже 70%. На итоговый риск влияют и другие гены, и образ жизни. Уильямс говорил, что понимание этих взаимодействий будет ключевой задачей для будущих исследований деменции.
Рекомендуем также:
